
糖尿病是困扰大量患者的著名慢病,它主要有1型(先天)和2型(后天)两种,以2型糖尿病占绝大多数。糖尿病对健康的影响是渐进式、不动声色的,很多人既不知道自己变成“糖尿病后备军”——处于糖尿病前期,也不知道已成为“正式工”——进入糖尿病早期,甚至不知道血糖对各种血管长期摧残,慢慢变成“资深员工”——出现各种并发症,错过了许多逆转或改善的窗口期。
糖尿病至今不可根治,只能长期用药控制,科学家们针对不同的糖尿病致病机理,陆续开发出多系列、多种类降糖药,而且对降糖药物效果的需求,从“降了多少数值”,升级到“不仅要快速降糖,还要持久保护心肾”等方面。换句话说,降糖药已从“行家里手”转变为“多面手”,是未来降糖的重要路线。

降糖药中的“多面手”代表,毫无疑问是SGLT-2抑制剂,即“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂”,它不仅可用于2型糖尿病治疗,还“跨界”使用于心衰、慢性肾病等领域治疗。
目前获得我国批准上市的单制剂列净类药物,共有5种,基本信息是:
卡格列净,2013年上市,意大利原研,半衰期10—13小时,餐前服用,每日一次。
达格列净,2013年上市,英国和美国原研,半衰期13小时,早晨服用较好,1次/日。
恩格列净,2014年上市,德国和美国原研,半衰期12小时,早晨服用较好,每日一次。

艾托格列净,2017年上市,美国和德国原研,半衰期17小时,早晨服用为佳,1次/日。
恒格列净,2021年上市,中国原研,半衰期14小时,早晨服用较好,每日一次。
列净类药物降糖的主要本事,是针对SGLT-2发挥高选择性的抑制作用,减少肾脏对葡萄糖重吸收,把葡萄糖直接通过尿液排出,体内葡萄糖少了,对血管的冲击就小了,代谢的困扰就低了,能大大延缓并发症。
列净类降糖药的主要优点是降糖,但会给患者5个“意外之喜”,堪称降糖药“多面手”。

1、降低血压,不仅能抑制肾脏对葡萄糖重吸收,促进尿液里钠成分的排出,血浆容量就下降了,持续用药7—14天后,舒张压可降低1—2毫米汞柱,收缩压下降3—5毫米汞柱。
2、降低尿酸,药物成分可促进尿酸排泄,临床研究显示,达格列净、恩格列净这两个主流列净药物,均能让血尿酸下降40—50微摩尔/升,尿酸降低了,以痛风为首的风险也降低了。
3、保护心脏,一些2型糖尿病患者,长期受高血压影响,心脏也受到冲击,列净类药物的降糖机制表明,其可降低心衰及心血管死亡风险,成为2型糖尿病患者伴有心血管疾病的首选药物。

4、保护肾脏,其作用机理可有效降低蛋白尿,抑制尿酸和血肌酐升高,减少肾病恶化几率和降低尿毒症风险。
5、减轻体重,临床研究显示,列净类降糖药每天可增加尿液中排泄葡萄糖达70—80克,就相当于减少了300卡热量,这是很不错的减重成绩,对肥胖症糖尿病患者是好消息。
但是,药物都有两面性,列净类药物也不例外,长期服用该类型药物,有4个风险要及时规避。
1、泌尿生殖系统感染的问题,其药物成分是增加尿糖排泄的,由于尿液的葡萄糖浓度明显上升,所以会显著提高尿路感染、生殖系统真菌感染风险,解决办法是适量增加热水,保持尿道清洁。

2、低血压风险,主要是药理作用为利尿,可能会引起血容量减少,引起低血压问题,容易出现头晕、乏力等表现,解决的办法仍是注意及时适量补水,而且要防止某个阶段水分过度流失。同时,因为列净类药物利尿,为了不影响睡眠,最好放在早晨服用。
3、有一定的肾损伤风险,它是保护肾脏的,但如果患者肾功能太差,反而会引起肾损伤,一定要注意监测肾功。
4、可能有酮症酸中毒的风险,患者服药期间如果出现快速消瘦、口渴、腹痛、恶心、呕吐、乏力等症状,要及时联系医生诊疗。
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